Velde, Rogier van der (2012) De chemo-attractieve werking van galectine-3, een nieuwe biomarker voor hartfalen. thesis, Medicine.
Full text available on request.Abstract
Hartfalen is een groot gezondheidsprobleem: 1% van de populatie lijdt aan hartfalen en 2% van het totale gezondheidszorgbudget wordt gespendeerd aan hartfalen. Voor een goede behandeling van hartfalen is het belangrijk dat de ziekte tijdig gediagnosticeerd wordt. Op dit moment wordt de diagnose vaak gesteld aan de hand van klinische symptomen in combinatie met verhoogde biomarkers. Een veel gebruikte biomarker is NT-proBNP, en komt vrij na toegenomen rek op het hart. Een beperking van deze marker is dat zij niet specifiek is voor de pathofysiologische processen van hartfalen, zoals ontsteking en fibrose. Recent is een nieuwe biomarker voor hartfalen ontdekt die wel specifiek is voor ontsteking en fibrose, galectine-3. Onderzoek heeft uitgewezen dat deze biomarker verhoogd is in alle vormen van hartfalen. Galectine-3 heeft een sterke prognostische waarde voor negatieve uitkomst en dan voornamelijk in patiënten met een behouden linker kamerfunctie. Ook zou galectine-3 wellicht een nieuw therapeutisch aangrijpingspunt kunnen zijn in de behandeling van hartfalen. Om dit laatste aspect verder te onderzoeken moet meer in vitro onderzoek gedaan worden, gericht op een deugdelijke methode om galectine-3 activiteit te meten. In dit project is onderzocht of een chemotaxis assay een geschikte methode is om de galectine-3 activiteit te bepalen en om de remmende effecten van diverse galectine-3 bindende liganden te meten. De resultaten in dit onderzoek hebben aangetoond dat een chemotaxis assay een goede en reproduceerbare methode is om de chemo-attractiviteit van galectine-3 te meten. Galectine-3 zorgt voor een significante migratie van monocyten in vitro, op een dosis-afhankelijke manier. MCP (modified citrus pectine, een galectine-3 ligand) zorgt voor een significante remming van deze galectine-3 geïnduceerde monocyten migratie. Om de progressie van hartfalen tegen te gaan, is remming van ontsteking en fibrose belangrijk. Naast haar functie als biomarker, zou galectine-3 hierin als nieuw therapeutisch aangrijpingspunt een rol kunnen spelen. MCP heeft in dit onderzoek aangetoond de activiteit van galectine-3 te remmen en dit maakt MCP erg interessant als mogelijk nieuwe therapie in de strijd tegen hartfalen. De hier beschreven methode kan dienen om de effectiviteit van MCP en andere galectine-3 bindende stoffen in vitro te meten. Dit zal zeer behulpzaam zijn om te identificeren welke galectine-3 liganden het meest veelbelovend zijn in verdere in vivo experimenten en in klinische trials.
| Item Type: | Thesis (Thesis) |
|---|---|
| Supervisor name: | Boer, dr. R.A. de Experimentele Cardiologie Thorax Centrum U |
| Faculty: | Medical Sciences |
| Date Deposited: | 25 Jun 2020 10:48 |
| Last Modified: | 25 Jun 2020 10:48 |
| URI: | https://umcg.studenttheses.ub.rug.nl/id/eprint/932 |
Actions (login required)
 |
View Item |